发布日期：2024-10-14 13:00 点击次数：187
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这种疫苗已在小鼠身上进行了考试，它由一个 DNA 支架构成，支架上有很多病毒抗原的拷贝。这种疫苗被称为微粒疫苗，师法病毒的结构。昔日大广博微粒疫苗的酌量职责齐依赖于卵白质支架，但这些疫苗中使用的卵白质常常会产生无须要的免疫响应，从而散布免疫系统对办法的重想法。
在小鼠酌量中，酌量东说念主员发现 DNA 支架不会诱发免疫响应，从而使免疫系统好像将抗体响应蚁合在办法抗原上。
麻省理工学院生物工程学素质马克-巴特（Mark Bathe）说："咱们在这项职责中发现，DNA 不会诱发抗体，以免散布对关联卵白质的重想法。不错思象的是， B 细胞和免疫系统正在接收办法抗原的全面教师，而这恰是你思要的--让免疫系统激光聚焦于感兴味的抗原。"
酌量东说念主员说，这种能是非刺激 B 细胞（产生抗体的细胞）的步履能让东说念主们更容易斥地出针对艾滋病、流感以及 SARS-CoV-2 等难以针对的病毒的疫苗。与受到其它类型疫苗刺激的 T 细胞不同，这些 B 细胞不错捏续数十年，提供永恒保护。
哈佛大学医学院副素质、拉贡酌量所首席酌量员丹尼尔-凌伍德说："咱们有兴味探索是否能让免疫系统产生更高水平的免疫力，以挣扎流感、艾滋病毒和SARS-CoV-2等传统疫苗步履所挣扎的病原体。这种将针对办法抗原的响应与平台自己脱钩的思法是一种潜在的雄伟免疫学妙技，当今咱们不错运用它来匡助这些免疫学靶向有筹备朝着更有针对性的标的发展"。
Bathe、Lingwood和哈佛大学医学院副素质、拉贡酌量所首席酌量员亚伦-施密特（Aaron Schmidt）是这篇论文的资深作家，论文今天（1月30日）发表在《当然-通信》（Nature Communications）杂志上。论文的主要作家包括麻省理工学院前博士后艾克-克里斯蒂安-瓦姆霍夫、拉贡酌量所博士后拉兰斯-隆萨、哈佛大学前酌量生贾里德-费尔德曼、麻省理工学院酌量生格兰特-克纳普和哈佛大学前酌量生布莱克-豪瑟。
微粒疫苗频繁由一种卵白质纳米粒子构成，其结构与病毒相似，可佩戴很多病毒抗原拷贝。这种高密度的抗原能产生比传统疫苗更强的免疫响应，因为东说念主体以为它与确切的病毒相似。现时已斥地出针对乙型肝炎和东说念主类乳头瘤病毒等少数病原体的微粒疫苗，而针对 SARS-CoV-2 的微粒疫苗也已获准在韩国使用。
这些疫苗尤其擅长激活 B 细胞，使其产生针对疫苗抗原的特异性抗体。Bathe说："免疫学限制的很多东说念主齐对微粒疫苗超越感兴味，因为它们能产生雄伟的体液免疫，也即是基于抗体的免疫，它有别于基于T细胞的免疫，而mRNA疫苗似乎能更是非地引发T细胞免疫。"
不外，这种疫苗的一个潜在辗转是，用于支架的卵白质频繁会刺激东说念主体产生针对支架的抗体。巴特说，这会散布免疫系统的重想法，使其无法称愿运行强有劲的响应。
他说："中庸 SARS-CoV-2 病毒需要一种疫苗以产生针对病毒尖峰卵白受体谀媚域部分的抗体。当在基于卵白质的微粒上袒露这种抗体时，免疫系统不仅能识别受体谀媚域卵白质，还能识别与试图引起的免疫响应无关的所有这个词其他卵白质。"
另一个潜在的辗转是，要是吞并个东说念主接种了不啻一种由相通卵白支架佩戴的疫苗，举例接种了 SARS-CoV-2 疫苗，然后又接种了流感疫苗，那么他们的免疫系统很可能会立即对卵白支架产生响应，因为他们也曾作念好了对卵白支架产生响应的准备。这可能会缩小对第二种疫苗所含抗原的免疫响应。
Bathe说："要是思应用这种基于卵白质的微粒来免疫不同的病毒（如流感），那么免疫系统就会千里迷于它也曾看到并产生免疫响应的底层卵白质支架。这可能会镌汰机体对实质抗原的抗体响应质料。"
算作一种替代步履，Bathe 的执行室一直在斥地使用 DNA 折纸制作的支架，这种步履不错精准戒指合成 DNA 的结构，并允许酌量东说念主员在特定位置附着各式分子，如病毒抗原。
在2020 年的一项酌量中，巴特和麻省理工学院生物工程及材料科学与工程素质达雷尔-欧文（Darrell Irvine）发现，佩戴 30 个艾滋病毒抗原拷贝的 DNA 支架不错在执行室汲引的 B 细胞中产生是非的抗体响应。这种结构是激活 B 细胞的最好遴选，因为它与纳米级病毒的结构超越相似，而纳米级病毒的名义会袒露很多病毒卵白的拷贝。
Lingwood说："这种步履成立在B细胞抗原识别的基快乐趣基础之上，即要是对抗原进行阵列袒露，就能促进B细胞的响应，升迁抗体输出的数目和质料。"
在新的酌量中，酌量东说念主员换用了由 SARS-CoV-2 原始菌株中尖峰卵白的受体谀媚卵白构成的抗原。在给小鼠打针疫苗时，他们发现小鼠对尖峰卵白产生了高水平的抗体，但对DNA支架却莫得产生任何抗体。
与此相悖，以一种名为铁卵白的支架卵白为基础、涂有 SARS-CoV-2 抗原的疫苗产生了很多针对铁卵白和 SARS-CoV-2 的抗体。
"DNA 纳米粒子自己莫得免疫原性，"Lingwood 说。"使用基于卵白质的平台会对平台和感兴味的抗原产生不异高滴度的抗体响应，这会使叠加使用该平台变得复杂，因为肉体会对它产生高亲和力的免疫顾忌"。
减少这些脱靶效应还有助于科学家们齐全斥地一种疫苗的办法，这种疫苗不错教会针对任何变异的 SARS-CoV-2 致使所有这个词冠状病毒的浅薄中庸抗体，而冠状病毒是包括 SARS-CoV-2 以及导致 SARS 和 MERS 的病毒在内的病毒亚属。
为此，酌量东说念主员正在探索一种附有多种不同病毒抗原的 DNA 支架能否教会出针对 SARS-CoV-2 和关联病毒的浅薄中庸抗体。
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